<strong id="xacbo"></strong>

    <button id="xacbo"></button>

    <em id="xacbo"><ruby id="xacbo"><u id="xacbo"></u></ruby></em>
    <dd id="xacbo"><track id="xacbo"></track></dd><rp id="xacbo"></rp>
  1. <progress id="xacbo"><pre id="xacbo"></pre></progress>
    <ol id="xacbo"><object id="xacbo"><blockquote id="xacbo"></blockquote></object></ol><em id="xacbo"></em><button id="xacbo"></button>

    <tbody id="xacbo"><track id="xacbo"></track></tbody>

    <rp id="xacbo"></rp>

    欢迎光临上海懋康生物科技有限公司
    主页 > 新闻动态 > 看完这些你就知道雷帕霉素的作用机理了
    新闻动态
    看完这些你就知道雷帕霉素的作用机理了
      雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程,雷帕霉素可阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路。
     
      雷帕霉素和FK506一样,结合在相同的免疫亲和蛋白(immunophilin)FKBP12上,形成RAPA-FKBP12复合物,这种复合物不能与钙调素结合,并且雷帕霉素亦不抑制T细胞的早期激活或直接减少细胞因子的合成。这种复合物的靶蛋白早是在酵母菌中被确定,称为TOR1和TOR2。
     
      研究发现雷帕霉素能抑制70-KDaS6激酶(p70S6K)的活性,该酶与细胞周期中的许多关键的不同细胞过程有密切的关系。
     
      但是在无细胞体系(cell-freesystem)中,RAPA-PKBP复合物却不能抑制p70S6K的活性,亦即RAPA-PKBP复合物与p70S6K之间无直接的相互作用,故推测雷帕霉素可能作用于p70S6K之前的过程,抑制其他激酶或激活磷酸酶,其结果是雷帕霉素至少抑制二种底物:
     
      ①促进蛋白合成的S6核糖体蛋白,
     
      ②诱导增殖细胞核抗原(PCNA)基因的转录诱导的cAMP反应元件调节因子(CREM)。雷帕霉素对DNA多聚酶δ来说是一种必要的过程因子,同时在细胞进入S期的过程中亦是需要的。
     
      雷帕霉素能降低细胞周期依赖性激酶(cdk)和细胞周期蛋白(cyclin)复合物激酶的活性。细胞周期全过程需要不间断的cdk和cyclin复合物的活化。
     
      雷帕霉素对cdk2、cdk4、cyclinD和cyclinE的蛋白水平无任何影响,但却能降低cdk4-cyclinD和cdk2-cyclinE复合物的激酶活性。
     
      在G1期的中晚期进程中,这些激酶的活性包括从cyclin-cdk复合物中去除cyclin依赖的激酶抑制因子p27kip1,雷帕霉素通过抑制了cyclin-cdk复合物激酶的活性,从而预防了p27的清除,阻断了cdk4-cyclinD和cdk2-cyclinE复合物的活化,结果导致之后的细胞进程被抑制:视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的过磷酸化和Rb-E2F复合物的分离。E2F转录因子的活化降低导致了细胞周期蛋白cdc2、cyclinA以及转录活性需要的丝氨酸/苏氨酸激酶的下调。
     
      雷帕霉素对在细胞周期中有关键作用的原癌基因Bcl-2的转录有抑制作用,Bcl-2的表达减少可促使活化的淋巴细胞凋亡。
     
      雷帕霉素也可预防CD-28介导的IKBα的下调,抑制了c-rel的细胞核易位。c-rel是一种CD-28反应元件调节子结合因子,能使IL-2的基因表达持续下调。
     
      此外,雷帕霉素对细胞由G1期至S期的发展的干扰作用,在体外实验证实它不是一种有效的细胞因子合成抑制剂,而是对活化T细胞和B细胞的生长因子和细胞因子等产生相反作用。RAPA不局限于对免疫系统的细胞产生作用,它亦能抑制平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞等的增殖。
    • © 2019 上海懋康生物科技有限公司 版权所有 技术支持:环保在线
    • 电 话:18616957973 传 真:86-021-54736159 QQ号码:1563822900 邮 箱:2971634497@qq.com 地 址:上海市闵行区虹梅南路2588号绿亮科创园1幢A栋321室
    • 备案号:沪ICP备16016464号-3 总访问量:230943
    在线客服 联系方式

    服务热线

    18616957973

    日本人成网站18禁止久久影院_人妻少妇不满足中文字幕_最刺激的乱惀小说交换_欧洲熟妇色xxxxx老妇